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陈付彩:《强直性脊柱炎病因学的研究进展》

 

  【摘要】强直性脊柱炎是以脊柱为主要病变部位,累及骶髂关节,引起脊柱强直和纤维化,造成不同程度眼、肺、骨骼病。本研究就强直性脊柱炎的病因学研究,进行了全面的阐述,同时针对该领域的研究,也为治疗和预后提供了有价值的参考。本文强直性脊柱炎的疾病概况进行论述,综述了学者们的研究进展,以期为强直性脊柱炎患者的临床治疗提供病因学研究支持。

  【关键词】强直性脊柱炎;病因学;研究进展


  强直性脊柱炎(AS)的发病机制并不明确,只将其归为遗传学说、分子模拟假说、免疫应答基因假说、关节源性致病肽假说、T细胞受体库和超抗原假说,并将其病因学的成因归为发病机制与遗传、感染、免疫、理化因素的相关研究为具体事项[1]。本研究综述了学者们的研究报告,具体如下:

 

  1.疾病梗概

  从临床治疗实践来看, 该疾病的治疗属世界性难题,设计多个学科,以遗传因素、免疫功能因素和内科脏器及其肌腱组织炎症,骨组织坏死等共同作用参与的疾病进展。

  临床主要表现为:早期伴有乏力、消瘦、长期或间断低热、厌食、轻度贫血等 轻度症状;此外还表现有期病变处关节炎性疼痛,关节周围肌肉痉挛,僵硬感,晨起明显等症状;附加关节外病变和眼、肾脏、耳、肺部等疾病。此外,还有强直性脊柱炎后凸畸形矫形变异等引起病症变化[2]。急性前葡萄膜炎(AAU )为首发症状的患者伴有活动性评分(BASDAI 评分)、疾病功能性评分(BASFI)、葡萄膜炎严重程度(EIU)评价变动的变化[3]。

 

  2.强直性脊柱炎病因学研究成果

  中医将强直性脊柱炎归为“龟背”、“伛偻”、“僵人”。属于 中医 学“腰痛”、“骨痹”、“肾痹”等范畴。 祖国医学认为本病大多由于寒湿外袭,湿热浸淫,跌打损伤,瘀血。其内因为先天不足,后天失养,肝肾亏虚,督脉失养,阴阳气血失调,正气不固导致的病变。  

  2.1基因元素

  miRNA在基因转录后的调节作用体现在对骨代谢和细胞增生、分化、凋亡和其他相关异常表达的特异都与miRN有关。结合生物信息学技术对差异表达的miRNA进行分析,对其靶基因进行预测;并对miRNA可能起作用的细胞间信号通路进行预测。在高危人去如肥胖症、糖尿病、高胰岛素血症、钙磷代谢障碍等代谢性疾病的病人推测参与异常调控的miRNA会在血清中有所体现[4]。

  2.2遗传因素

  动物实验研究表明,AS 患 者 HLA-B27 阳性率高达 90%~ 96%,而健康人群只占据4%~ 9%的比例。在细菌感染的情况下,HLA-B27 能通过细胞内信号传导的改变引起炎症反应[5]。  

  2.3炎症与感染因素

  AS 的病理性改变以韧带和关节囊的附着部炎症为始发症状,而发展过程是从骶髂关节到骨突关节及肋椎关节,受累的关节和周围组织,是以滑膜改变为基本特征的病症,而于此同时,活动期患者中肠道肺炎克雷伯菌的携带率与血清中针对该菌的 IgA 型抗体滴度,提示患者的为疾病严重程度;相应的伴有葡萄膜炎,呈急性和复发性等贯穿性状态。基质金属蛋白酶 -3(MMP-3)参与局部病理改变,此外促炎症细胞因子TNF-α 在细胞中的表达以及治疗中以抗 TNF-α抗体及TNF-α受体拮抗剂治疗后额炎性控制状态,都提示其成因与之密切关联。现代药理学依据感染和炎症诱因,将中药黄柏、知母、薏苡仁、苍术、忍冬藤、木防己、苦参等作为清除 AS 的感染诱因,阻止病情进展大,实现解除炎症过程红、肿、热、痛症状的作用效果的深度体现。

  2.4 免疫因素 

  AS 患者血清 IgA 型类风湿因子,血清 C4 和 IgA 水平以及血清中循环免疫复合物,这都提示免疫机制参与本病的发生。早期患者外周血CD4+T 细 胞、CD8+T 细 胞、CD4+T/CD8+等各项机能,呈现进行性下降趋势。Th1 细胞分泌的白细胞介素(IL)-2 可促进 T 淋巴细胞和 NK 细胞的增殖、B 细胞分化增殖与功能表达及抗体生成,在细胞免疫及体液免疫中均起重要的作用。

  2.5内分泌因素

  强直性脊柱炎患者男女发生比例在 10 ∶ 1 到 3.5 ∶ 1 ,内分泌结果证实,性激素免疫应答及其水平和代谢物异常引起的内环境失调。

 

  综上所述,强直性脊柱炎病因学成因受基因元素、遗传因素、炎症与感染因素、免疫因素、内分泌因素综合作用的结果。在治疗上,依据患者病因学特点,制定合适的治疗方案,对确保疗效,实践对患者生存和生活质量的提高,具有重要的现实实践意义和价值。无论实施何种治疗方案,都要充分考虑患者疾病成因、疾病进展程度以及及预后血清学指标监测对比。通过严格病因学治疗特色,选择合适的中西医治疗方法,对突出各类方法治疗效果,将对强直性脊柱炎患者的治疗起着积极的作用。

 

【参考文献】

[1]朱力,项鑫.针灸治疗强直性脊柱炎的临床研究进展[J].中国医药指南,2013,(15):88-90

[2]陈素君.强直性脊柱炎后凸畸形矫形临床路径实施的变异程度分析[J].医学临床研究,2014,(11):2208-2211

[3]郝晓娟,杜娟丽,张强等.以急性前葡萄膜炎为首发症状的强直性脊柱炎43例临床分析[J].陕西医学杂志,2017,46(1):77-78

[4]李志阳.黄韧带骨化患者与正常人群血清miRNAs的对比研究[D].天津医科大学,2014

[5]李刚,赵治伟,谭旭仪等.中医药治疗强直性脊柱炎的思路探索[J].风湿病与关节炎,2014,(7):45-48

日期:  2017-07-20 15:58:13         发布者:  上海强直医院
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